NefroConnect - Doença renal avançada: estudos concluídos de fase 2b dos moduladores seletivos da coagulação experimentais

O ensaio RE‑THINC ESRD e o ensaio CONVERT, ambos de fase 2b, da Bayer, estão concluídos. O ensaio RE‑THINC ESRD avaliou a segurança do fesomersen — medicamento experimental que consiste num oligonucleotídeo antisense conjugado com ligandos (LICA, ligand-conjugated antisense) administrado por via subcutânea — em doença renal terminal (DRT) submetidos a hemodiálise. O ensaio CONVERT avaliou a segurança e a tolerabilidade do osocimab — medicamento experimental que consiste num anticorpo IgG1 monoclonal humano administrado por via subcutânea — em doentes com DRT submetidos a hemodiálise. O fesomersen e o osocimab são agentes experimentais e não foram aprovados para uso em nenhum país, para nenhuma indicação. O fesomersen foi descoberto e inicialmente desenvolvido pela Ionis Pharmaceuticals, Inc., que concedeu à Bayer uma licença exclusiva para dar seguimento ao desenvolvimento e comercializar o composto. Os dados encontrados nos ensaios vão ser apresentados numa próxima reunião científica. O ensaio RE-THINC ESRD é um estudo de fase 2 aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo focado na segurança, na farmacocinética e na farmacodinâmica de doses múltiplas de fesomersen em doentes com doença renal terminal (DRT) submetidos a hemodiálise. Os doentes com DRT têm elevado risco de coágulos sanguíneos que se formam nos vasos sanguíneos (trombose) bloqueando o fluxo sanguíneo e que, por sua vez, podem causar ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e outras condições potencialmente fatais, bem como elevado risco de hemorragia, mesmo quando não tratados com nenhum antitrombótico. O fesomersen, anteriormente conhecido como IONIS‑FXI‑LRx, é um oligonucleotídeo antisense conjugado com ligando (LICA, ligand-conjugated antisense) experimental concebido para reduzir a produção de fator XI (FXI), um fator de coagulação produzido no fígado que é um importante componente da via de coagulação. Ao visar especificamente uma proteína envolvida na formação patológica de trombos ao mesmo tempo que deixa intacta a via envolvida na reparação fisiológica dos vasos, o fesomersen está a ser investigado devido ao seu potencial para prevenir acontecimentos tromboembólicos sem um aumento correspondente no risco de hemorragias. A tecnologia antisense usa fragmentos curtos de ácidos nucleicos (oligonucleotídeos) sintetizados que são complementares ao ARN mensageiro (RNAm) de um gene-alvo. Os oligonucleotídeos antisense (ASO, antisense oligonucleotides) ligam-se ao ARN mensageiro de uma molécula-alvo e modulam a sua função. No caso dos ASO do FXI, a ligação ao ARNm do FXI inibe a síntese hepática de FXI. Os ASO são administrados por via subcutânea com uma frequência de semanal a mensal. O ensaio CONVERT é um estudo de determinação de dose de fase 2 aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo que compara dois regimes posológicos diferentes de osocimab (dose alta: dose de ataque de 210 mg seguida de doses mensais de manutenção de 105 mg; ou dose baixa: dose de ataque de 105 mg combinada com uma dose de manutenção de 52,5 mg) com placebo em doentes com doença renal terminal (DRT) que estão estáveis submetidos a hemodiálise/hemodiafiltração. Os parâmetros de avaliação primários são o composto de hemorragia major e não major clinicamente relevante e o composto de acontecimentos adversos moderados e graves. O CONVERT é o primeiro estudo de doses múltiplas que avalia a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica da formulação subcutânea do medicamento experimental nesta população de doentes. Atualmente, não existe tratamento anticoagulante aprovado disponível para a prevenção eficaz de acontecimentos tromboembólicos em doentes com DRT submetidos a um programa regular de hemodiálise/hemodiafiltração. O osocimab (BAY 1213790) é um anticorpo IgG1 monoclonal totalmente humano que se liga especificamente ao fator XI ativado (FXIa). Através da ligação a um sítio adjacente ao sítio ativo do FXIa, o anticorpo modifica a capacidade do FXIa de se ligar a substratos naturais, prevenindo assim a propagação da cascata trombótica e, em última análise, auxiliando na formação e estabilização de coágulos sanguíneos.